Ингибиторы — это антитела, вырабатываемые нашей иммунной системой. Обнаружив чужеродное тело, иммунная система начинает производить антитела, которые распознают и уничтожают это вещество, чтобы защитить организм. Иногда иммунная система ошибается и образует ингибиторы (антитела к факторам свертывания крови), которые разрушают естественные защитные механизмы организма. Ученым пока не удалось выяснить, почему так происходит.

Когда ингибиторы атакуют фактор свертывания крови, они нейтрализуют его, в результате чего исчезает эффект терапии факторами свертывания. В таких случаях для лечения гемофилии нужно рассмотреть применение других видов терапии.

К счастью, существуют методы лечения, позволяющие контролировать эпизоды кровотечений у пациентов с ингибиторной гемофилией. Пациенты могут научиться контролировать свое заболевание и жить полноценной жизнью.

У пациентов с ингибиторной формой заболевания частота кровотечений не превышает частоту у пациентов, страдающих гемофилией без ингибиторов.

У кого появляются ингибиторы фактора VIII или фактора IX?

У 20-30% пациентов с тяжелой гемофилией А и у 5-10% пациентов с легкой и среднетяжелой гемофилией А

Ингибиторы намного реже развиваются при гемофилии В - менее чем у 5% всех пациентов

Ингибиторы могут появиться вскоре после начала лечения препаратами факторов свертывания — обычно в течение первых 5–50 дней. Наличие ингибиторов затрудняет применение препаратов факторов свертывания для лечения заболевания.

У кого выше риск появления ингибиторов?

В некоторых случаях риск появления ингибиторов может быть выше.

• Случаи появления ингибиторов в семейном анамнезе
• Тяжелая форма гемофилии (в отличие от легкой и среднетяжелой)
• Пациенты с гемофилией и крупными мутациями генов

Когда появляются ингибиторы?

Риск появления ингибиторов выше в начале лечения, обычно в первые 10–20 дней после начала заместительной терапии

Ингибиторы обычно появляются после хирургических вмешательств и интенсивной заместительной терапии в высоких дозах

Возраст

Ингибиторы обычно появляются у детей в возрасте до 5 лет после применения нескольких препаратов факторов свертывания при заместительной терапии

У детей с тяжелой гемофилией риск появления ингибиторов выше. К сожалению, появление ингибиторов нельзя предотвратить, это может случиться в любой момент.

Подозрение на появление ингибиторов возникает, если кровотечение не удается остановить при введении обычной дозы препарата фактора свертывания крови. Появление ингибиторов можно также диагностировать у бессимптомных пациентов на основании результатов обычных анализов крови.

Содержание ингибиторов определяют с помощью метода Бетезда. Результат исследования выражается в виде числа, которое показывает уровень ингибиторов — это число в единицах Бетезда на миллилитр (БЕ/мл) относится к уровню ингибиторов. Понимание уровня ингибиторов очень важно, оно поможет группе специалистов, занимающихся лечением пациента с гемофилией, выбрать оптимальный вариант терапии.

Уровень ингибиторов у разных людей может варьироваться. Также уровень ингибиторов изменяется с течением времени.

Все ли ингибиторы одинаковые?

На основании исследования методом Бетезда и в зависимости от того, увеличивается ли количество ингибиторов после введения препаратов факторов свертывания, выделяют 2 категории ингибиторов:

• Менее 5 БЕ/мл
  Низкореагирующие ингибиторы сохраняют концентрацию менее 5 БЕ/мл.
  Такие ингибиторы могут быть непостоянными и исчезать.
• 5 или более БЕ/мл
  Высокореагирующие ингибиторы концентрация 5 БЕ/мл и более в любой момент времени.
  Если заместительная терапия факторами свертывания крови прекращается, концентрация высокореагирующих ингибиторов может снижаться или они могут становиться неопределяемыми. Однако при возобновлении заместительной терапии факторами свертывания уровень ингибиторов может возрастать через 4–7 дней. Такое увеличение называется анамнестической реакцией и является отличительным признаком высокореагирующих ингибиторов.